背景设定在鍊金术相当发达的世界。爱德华·艾力克和他的弟弟阿尔冯斯十分思念亡故的母亲，为了再次见到母亲的微笑，而进行鍊金术中最大的禁忌「人体鍊成」──亦即让死者复活的鍊成术──可是鍊成失败时的反弹效应，爱德付出「通行费」左脚、阿尔则失去全身。为救回弟弟，爱德牺牲自己的右臂作为代价，将弟弟的灵魂固定在一副铠甲上；而失去的右臂和左腿则由钢製义肢「机械铠」来替代，因此在取得国家鍊金术师资格时、大总统给予「钢」的称号，人们称之为「钢之鍊金术师」。大陆曆1911年，爱力克兄弟为取回他们所失去的一切，开始踏上了旅程……

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